La Mercedes Classe E è una tradizionale berlina di lusso con il baule separato dall'abitacolo. Con una lunghezza prossima ai cinque metri, ha dimensioni importanti e un aspetto tradizionale. L'abitacolo della Mercedes Classe E è rifinito con cura, tecnologico (ben tre gli schermi nella plancia, che hanno una grafica raffinata) e offre lo spazio per far viaggiare comodamente anche quattro adulti. Un quinto al centro del divano ha meno agio, anche per l'ingombrante tunnel di trasmissione. Ad accrescere il comfort della Mercedes Classe E, l'accurata insonorizzazione e accessori quali le sospensioni ad aria (assorbono molto bene le buche), il display davanti al passeggero anteriore per intrattenerlo, ad esempio con un film, o la possibilità di creare un'atmosfera più rilassante o più allegra nell'abitacolo coinvolgendo tre sensi: la vista, attraverso i colori e l'intensità delle luci interne, l'udito con la musica e il tatto mediante i convertitori di segnali elettrici nello schienale dei sedili che trasformano i suoni in vibrazioni. Meno convincenti alcuni comandi, come quelli tattili nel volante (poco immediati), il tasto del freno a mano nascosto nel lato sinistro della plancia o la gestione dei servizi di bordo tramite il grande monitor al centro della plancia: anche per operazioni semplici richiede di sfogliare il menù. Il baule è ben accessibile e capiente. Fanno eccezione le versioni plug-in: la capacità cala da 540 litri a 370. A proposito di motori, la scelta è ampia e anche le versioni diesel sono elettrificate. In ogni caso, pur favorendo il comfort nella guida la Mercedes Classe E è agile (soprattutto se dotata di retrotreno sterzante) e brillante.